Knowledge Bases in Rbbt
We will go bottom up in this section, starting with association databases and
index the building blocks. Knowledge bases fills a few gaps with the Entity
system to help automatize things.
Association databases
An association database is nothing but a TSV. The key/first-field pair
specifies an association source~target
, the rest of the fields qualify it.
The file can be of any type, but note that :single
and :flat
types will not
have qualifiers; type :double
requires that the qualifiers fields and the
target field match. Usually the key_field
and the first field are of known
Entity
types, but it is not required.
Trivial example
We begin by opening a TSV file as an association file. The
file we are opening is one that lists genes and their associated
GO terms. The file lists genes by their Ensembl Gene ID
.
- Result
GO terms of ENSG00000146648 biological_process: GO:0006468 biological_process: GO:0007169 cellular_component: GO:0016021 cellular_component: GO:0016020 molecular_function: GO:0005524 molecular_function: GO:0004672 molecular_function: GO:0004713 molecular_function: GO:0016772 molecular_function: GO:0004714 molecular_function: GO:0004716 biological_process: GO:0008283 biological_process: GO:0007411 biological_process: GO:0043066 biological_process: GO:0000902 biological_process: GO:0008284 biological_process: GO:0007165 biological_process: GO:0048146 biological_process: GO:0000186 biological_process: GO:0016337 biological_process: GO:0048546 biological_process: GO:0006950 biological_process: GO:0007166 biological_process: GO:0030335 biological_process: GO:0045429 biological_process: GO:0001892 biological_process: GO:0043406 biological_process: GO:0050730 biological_process: GO:0051897 biological_process: GO:0046777 biological_process: GO:0001942 biological_process: GO:0007435 biological_process: GO:0045740 biological_process: GO:0001503 biological_process: GO:0050999 biological_process: GO:0050679 biological_process: GO:0051205 biological_process: GO:0007173 biological_process: GO:0000165 biological_process: GO:0021795 biological_process: GO:0042177 biological_process: GO:0007202 biological_process: GO:0060571 biological_process: GO:0045739 biological_process: GO:0042327 biological_process: GO:0042059 biological_process: GO:0031659 biological_process: GO:0035413 biological_process: GO:0043006 biological_process: GO:0070141 cellular_component: GO:0005634 cellular_component: GO:0005737 cellular_component: GO:0005886 cellular_component: GO:0005789 cellular_component: GO:0048471 cellular_component: GO:0000139 cellular_component: GO:0005615 cellular_component: GO:0016323 cellular_component: GO:0031965 cellular_component: GO:0010008 cellular_component: GO:0045121 cellular_component: GO:0005768 cellular_component: GO:0030139 cellular_component: GO:0030122 cellular_component: GO:0070435 molecular_function: GO:0005515 molecular_function: GO:0046982 molecular_function: GO:0003690 molecular_function: GO:0019899 molecular_function: GO:0051015 molecular_function: GO:0004888 molecular_function: GO:0042802 molecular_function: GO:0019903 molecular_function: GO:0004709 molecular_function: GO:0005006 molecular_function: GO:0030235 biological_process: GO:0042127 biological_process: GO:0008544 cellular_component: GO:0005622 molecular_function: GO:0004871 molecular_function: GO:0016301
Translating entities
So far this is no different than doing TSV.open
; in fact, the result in this case
is the same, a TSV file. The Association
module does more than just open the files, it
is aware of entities and their formats. Lets us try a different example, where the
association file is translated to use Associated Gene Name
. For the translation to
work, Rbbt must be aware of the gene entity, which is defined in the Genomics
workflow.
- Result
Go terms of EGFR biological_process: GO:0006468 biological_process: GO:0007169 cellular_component: GO:0016021 cellular_component: GO:0016020 molecular_function: GO:0005524 molecular_function: GO:0004672 molecular_function: GO:0004713 molecular_function: GO:0016772 molecular_function: GO:0004714 molecular_function: GO:0004716 biological_process: GO:0008283 biological_process: GO:0007411 biological_process: GO:0043066 biological_process: GO:0000902 biological_process: GO:0008284 biological_process: GO:0007165 biological_process: GO:0048146 biological_process: GO:0000186 biological_process: GO:0016337 biological_process: GO:0048546 biological_process: GO:0006950 biological_process: GO:0007166 biological_process: GO:0030335 biological_process: GO:0045429 biological_process: GO:0001892 biological_process: GO:0043406 biological_process: GO:0050730 biological_process: GO:0051897 biological_process: GO:0046777 biological_process: GO:0001942 biological_process: GO:0007435 biological_process: GO:0045740 biological_process: GO:0001503 biological_process: GO:0050999 biological_process: GO:0050679 biological_process: GO:0051205 biological_process: GO:0007173 biological_process: GO:0000165 biological_process: GO:0021795 biological_process: GO:0042177 biological_process: GO:0007202 biological_process: GO:0060571 biological_process: GO:0045739 biological_process: GO:0042327 biological_process: GO:0042059 biological_process: GO:0031659 biological_process: GO:0035413 biological_process: GO:0043006 biological_process: GO:0070141 cellular_component: GO:0005634 cellular_component: GO:0005737 cellular_component: GO:0005886 cellular_component: GO:0005789 cellular_component: GO:0048471 cellular_component: GO:0000139 cellular_component: GO:0005615 cellular_component: GO:0016323 cellular_component: GO:0031965 cellular_component: GO:0010008 cellular_component: GO:0045121 cellular_component: GO:0005768 cellular_component: GO:0030139 cellular_component: GO:0030122 cellular_component: GO:0070435 molecular_function: GO:0005515 molecular_function: GO:0046982 molecular_function: GO:0003690 molecular_function: GO:0019899 molecular_function: GO:0051015 molecular_function: GO:0004888 molecular_function: GO:0042802 molecular_function: GO:0019903 molecular_function: GO:0004709 molecular_function: GO:0005006 molecular_function: GO:0030235 biological_process: GO:0042127 biological_process: GO:0008544 cellular_component: GO:0005622 molecular_function: GO:0004871 molecular_function: GO:0016301
Just a reminder: make the system aware of GO terms to list their descriptions.
GO term entities are defined in their rbbt/sources
file.
- Result
GO terms of EGFR biological_process: protein phosphorylation biological_process: transmembrane receptor protein tyrosine kinase signaling pathway cellular_component: integral to membrane cellular_component: membrane molecular_function: ATP binding molecular_function: protein kinase activity molecular_function: protein tyrosine kinase activity molecular_function: transferase activity, transferring phosphorus-containing groups molecular_function: transmembrane receptor protein tyrosine kinase activity molecular_function: receptor signaling protein tyrosine kinase activity biological_process: cell proliferation biological_process: axon guidance biological_process: negative regulation of apoptotic process biological_process: cell morphogenesis biological_process: positive regulation of cell proliferation biological_process: signal transduction biological_process: positive regulation of fibroblast proliferation biological_process: activation of MAPKK activity biological_process: cell-cell adhesion biological_process: digestive tract morphogenesis biological_process: response to stress biological_process: cell surface receptor signaling pathway biological_process: positive regulation of cell migration biological_process: positive regulation of nitric oxide biosynthetic process biological_process: embryonic placenta development biological_process: positive regulation of MAP kinase activity biological_process: regulation of peptidyl-tyrosine phosphorylation biological_process: positive regulation of protein kinase B signaling cascade biological_process: protein autophosphorylation biological_process: hair follicle development biological_process: salivary gland morphogenesis biological_process: positive regulation of DNA replication biological_process: ossification biological_process: regulation of nitric-oxide synthase activity biological_process: positive regulation of epithelial cell proliferation biological_process: protein insertion into membrane biological_process: epidermal growth factor receptor signaling pathway biological_process: MAPK cascade biological_process: cerebral cortex cell migration biological_process: negative regulation of protein catabolic process biological_process: activation of phospholipase C activity biological_process: morphogenesis of an epithelial fold biological_process: positive regulation of DNA repair biological_process: positive regulation of phosphorylation biological_process: negative regulation of epidermal growth factor receptor signaling pathway biological_process: positive regulation of cyclin-dependent protein serine/threonine kinase activity involved in G1/S biological_process: positive regulation of catenin import into nucleus biological_process: activation of phospholipase A2 activity by calcium-mediated signaling biological_process: response to UV-A cellular_component: nucleus cellular_component: cytoplasm cellular_component: plasma membrane cellular_component: endoplasmic reticulum membrane cellular_component: perinuclear region of cytoplasm cellular_component: Golgi membrane cellular_component: extracellular space cellular_component: basolateral plasma membrane cellular_component: nuclear membrane cellular_component: endosome membrane cellular_component: membrane raft cellular_component: endosome cellular_component: endocytic vesicle cellular_component: AP-2 adaptor complex cellular_component: Shc-EGFR complex molecular_function: protein binding molecular_function: protein heterodimerization activity molecular_function: double-stranded DNA binding molecular_function: enzyme binding molecular_function: actin filament binding molecular_function: transmembrane signaling receptor activity molecular_function: identical protein binding molecular_function: protein phosphatase binding molecular_function: MAP kinase kinase kinase activity molecular_function: epidermal growth factor-activated receptor activity molecular_function: nitric-oxide synthase regulator activity biological_process: regulation of cell proliferation biological_process: epidermis development cellular_component: intracellular molecular_function: signal transducer activity molecular_function: kinase activity
ICGC Example
The same functionalities to specify sources and targets are available when
creating indexes. As our next example shows. Note how we do :persist
the
database, otherwise we could not use Tokyocabinet’s B-tree range search; this
is the default, anyway. Note also the performance benchmark, a million queries
in 10 seconds i.e. 100K queries/second.
- Result
Associations: SF3B1~DO6376, SF3B1~DO6392, SF3B1~DO6426, SF3B1~DO6436, SF3B1~DO6468, SF3B1~DO6494, SF3B1~DO6525, SF3B1~DO6898, SF3B1~DO7000 Benchmark for 1000000 repeats 12.530000 0.000000 12.530000 ( 12.532505)
Knowledge Bases
We are ready to put all this together into a knowledge base.
First example
Here we create a knowledge base, on a temporary directory, with namespace
Hsa/jan2013
, and register the Pina protein-protein interaction database. We
need to specify that the target field Interactor UniProt/SwissProt Accession
should be interpreted as UniProt/SwissProt Accession
. We have also specify that
the preferred format for Gene
entities is Associated Gene Name
.
The children
method retrieves the matches from the database, annotated as
AssociationItem
entities. This means we can easily extract the target
,
and we can also extract the target_entity
, which are annotated as their appropriate
entities; which can be viewed in this example when we use the Gene
entity method ensembl
to translate them to Ensembl Gene ID
. Of course, every new layer add some overhead.
Registering a database does not start its processing. Loading the databases,
indices, etc. is done on-demand. Once they are setup the first time, they will
be reused, as usual. Finally, note how the database is registered as
undirected
, which includes the converse of each interaction to the index.
- Result
Matches: SF3B1~APBB1, SF3B1~ARF6, SF3B1~ARPC2, SF3B1~ATG12, SF3B1~BAZ1B, SF3B1~BRF2, SF3B1~CCNE1, SF3B1~CDC5L, SF3B1~CFLAR, SF3B1~DDX42, SF3B1~DYRK1A, SF3B1~GSK3B, SF3B1~H3F3B, SF3B1~HDAC3, SF3B1~IKBKE, SF3B1~MELK, SF3B1~MYC, SF3B1~PHF5A, SF3B1~PPP1R8, SF3B1~PRPF40A, SF3B1~PUF60, SF3B1~RBM17, SF3B1~RNPS1, SF3B1~SAP130, SF3B1~SF3A2, SF3B1~SF3B14, SF3B1~SF3B3, SF3B1~SF3B4, SF3B1~SF3B5, SF3B1~SMAD1, SF3B1~SMAD5, SF3B1~SMAD9, SF3B1~SMNDC1, SF3B1~SNIP1, SF3B1~SNRNP40, SF3B1~SNRPN, SF3B1~TCERG1, SF3B1~TOPORS, SF3B1~WBP4, SF3B1~WWOX, SF3B1~YWHAG, SF3B1~YWHAZ Targets: APBB1, ARF6, ARPC2, ATG12, BAZ1B, BRF2, CCNE1, CDC5L, CFLAR, DDX42, DYRK1A, GSK3B, H3F3B, HDAC3, IKBKE, MELK, MYC, PHF5A, PPP1R8, PRPF40A, PUF60, RBM17, RNPS1, SAP130, SF3A2, SF3B14, SF3B3, SF3B4, SF3B5, SMAD1, SMAD5, SMAD9, SMNDC1, SNIP1, SNRNP40, SNRPN, TCERG1, TOPORS, WBP4, WWOX, YWHAG, YWHAZ Ensembl: ENSG00000166313, ENSG00000165527, ENSG00000163466, ENSG00000145782, ENSG00000009954, ENSG00000104221, ENSG00000105173, ENSG00000096401, ENSG00000003402, ENSG00000198231, ENSG00000157540, ENSG00000082701, ENSG00000132475, ENSG00000171720, ENSG00000143466, ENSG00000165304, ENSG00000136997, ENSG00000100410, ENSG00000117751, ENSG00000196504, ENSG00000179950, ENSG00000134453, ENSG00000205937, ENSG00000136715, ENSG00000104897, ENSG00000115128, ENSG00000189091, ENSG00000143368, ENSG00000169976, ENSG00000170365, ENSG00000113658, ENSG00000120693, ENSG00000119953, ENSG00000163877, ENSG00000060688, ENSG00000128739, ENSG00000113649, ENSG00000197579, ENSG00000120688, ENSG00000186153, ENSG00000170027, ENSG00000164924 Benchmark for 10000 repeats 0.230000 0.010000 0.240000 ( 0.248403) Benchmark for 10000 repeats 0.870000 0.000000 0.870000 ( 0.865072) Benchmark for 10000 repeats 1.470000 0.000000 1.470000 ( 1.472894) Benchmark for 10000 repeats 3.010000 0.000000 3.010000 ( 3.017540)
We can also use the version
method to do this automatically. It will create
a subdirectory in the knowledge base directory with the new namespace, create
a new knowledge base for it and copy the registry
- Result
Organism (namespace) of interactors of TP53 in the global Genomics KB Hsa/jan2013 Organism (namespace) interactors of TP53 in Hsa/may2009 global KB Hsa/may2009
Qualifying associations
The following example shows how to access they values that qualify each association. The
values
property of AssociationItem
entities returns a NamedArray
with the qualification
values associated with their corresponding field names.
- Result
Interactors of TP53, with qualifiers NFYA: Method= MI:0006;;MI:0006;;MI:0006;;MI:0006;;MI:0006;;MI:0006;;MI:0006;;MI:0006;;MI:0006;;MI:0004;;MI:0006;;MI:0493;;MI:0006;;MI:0006;;MI:0004;;MI:0004 PMID= 16959611;;16959611;;16959611;;16959611;;16959611;;16959611;;16959611;;16959611;;16959611;;15831478;;16959611;;16959611;;16959611;;16959611;;15831478;;15831478 CFLAR: Method= MI:0004;;MI:0004 PMID= 18559494;;18559494 KDM1A: Method= MI:0004;;MI:0004;;MI:0004;;MI:0004;;MI:0004;;MI:0004;;MI:0004 PMID= 17805299;;17805299;;17805299;;17805299;;17805299;;18573881;;18573881 DVL2: Method= MI:0018;;MI:0018;;MI:0018;;MI:0398;;MI:0096;;MI:0018;;MI:0096;;MI:0096 PMID= 16189514;;16189514;;16189514;;16189514;;16713569;;16189514;;16713569;;16713569 CREBBP: Method= MI:0006;;MI:0055;;MI:0493;;MI:0096;;MI:0401;;MI:0096;;MI:0096;;MI:0096;;MI:0006;;MI:0096;;MI:0096;;MI:0096;;MI:0096;;MI:0428;;MI:0006;;MI:0006;;MI:0415;;MI:0096;;MI:0096;;MI:0415;;MI:0004;;MI:0004;;MI:0096;;MI:0415;;MI:0096;;MI:0006 PMID= 9194564;;19166313;;11782467;;10848610;;10823891;;11782467;;14722092;;10196247;;9194564;;11782467;;10196247;;9288775;;9288775;;15632413;;9194564;;9194564;;19805293;;10196247;;10196247;;21390126;;12426395;;16537920;;9194564;;18485870;;9194564;;9194564 MLL5: Method= MI:0004 PMID= 21423215 CCL18: Method= MI:0018;;MI:0018;;MI:0492;;MI:0398;;MI:0018 PMID= 16169070;;16169070;;16169070;;16169070;;16169070 IFRD1: Method= MI:0004;;MI:0004 PMID= 17130840;;17130840 BTK: Method= MI:0492 PMID= 15355990 BRCA1: Method= MI:0493;;MI:0401;;MI:0096;;MI:0401;;MI:0096;;MI:0019;;MI:0096;;MI:0004;;MI:0401;;MI:0004 PMID= 9482880;;14636569;;9582019;;14636569;;9926942;;9482880;;9926942;;9482880;;14636569;;14710355 CAPN1: Method= MI:0493 PMID= 12432277 ZMYND11: Method= MI:0004 PMID= 17721438 MNAT1: Method= MI:0492;;MI:0415;;MI:0415;;MI:0493 PMID= 9372954;;9372954;;9372954;;9840937 VRK2: Method= MI:0415;;MI:0415 PMID= 16704422;;16704422 BAK1: Method= MI:0004;;MI:0004;;MI:0493;;MI:0004 PMID= 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